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VOCs

VOCs의 기원:산화스트레스

< Oxidative Stress: Effects, Risk factors, Managing and Preventing, Scientific Animations >

산화환원은 자연계 전체에서 나타나는 현상으로 생명의 에너지를 만들고 유지하는 시발점이며 산화환원의 균형은 세포 신호전달, 유전자 전사, 세포사멸, 세포 노화, 전체 유기체의 노화를 조절하는 등 에너지의 생성과 생리활동의 조절에 관여.

우리가 흡입하는 산소의 90%는 미토콘드리아의 전자전달계(ETC)에서 에너지를 생성하는데 사용되고, 이 중 4~5%의 산소는 hydrogen peroxide(H2O2), superoxide(O2-), hydroxyl radical(OH-)과 같은 활성산소(Reactive Oxygen Species, ROS)의 생성에 사용.

에너지 생산이나 신호전달물질로 생성된 활성산소가 충분히 제거되지 않을 경우, 산화 과정으로 인해 전자를 잃은 활성산소는 우리의 몸에 있는 단백질에서 전자를 빼내 DNA 및 세포 구성 성분을 공격하여 세포에 피해를 끼치거나 세포 사멸 등 세포 구조를 심하게 손상시킬 수 있으므로 산소를 이용하는 생물의 경우 친산화성물질 (Prooxidants)과 항산화성 물질(Antioxidants)의 균형이 필수적.

하지만 친산화성물질이 우세하게 되어 균형이 무너지게 되면 증가된 활성산소에 의하여 세포가 손상을 받게 되는데, 이 상태를 산화스트레스(Oxidative Stress)라고 함.

VOCs

VOCs의 중요성

산화스트레스 또는 질병으로 변경된 대사과정에서
생성된 VOCs 검출을 통한 Biomarkers

Next-Generation Biomarkers thru VOCs in Exhaled Breath
산화스트레스(Oxidative Stress, OS) 작용의 결과로 인한 손상은 시간이 지남에 따라 축적될 수 있으며 다양한 OS 관련 질병의 주요 원인이 될 수 있음.
많은 연구 문헌에 따르면 이러한 산화환원 균형의 손실은 많은 경우 암, 당뇨병, 대사 증후군, 심혈관 병리학, 폐 질환 등 여러 질병의 시작 및 발달과 밀접하게 관련되어 있음을 보여줌.
VOCs는 이 산화스트레스 과정 및 세포 구조와 활성산소종(ROS)의 상호작용 또는 질병의 영향으로 변경된 대사과정에 의해 발생하며 세포에서 생성된 VOCs는 혈액을 거쳐 순환계를 통해 폐로 운반되며 체액이나 호흡을 통해 방출.
호흡을 통해 방출되는 VOCs에는 산소, 질소 그리고 포화 및 불포화 탄화수소 계열의 휘발성유기물질이 포함되는데, 암을 비롯한 수많은 질병의 개시 및 발달에 연루되어 있는 것으로 알려지면서 중요한 임상정보를 제공하고 있으며, 산화스트레스는 VOCs 바이오마커 생성에 중요한 역할을 하는 것으로 밝혀짐.
VOCs

VOCs 연구추세

< Breath Biopsy The Complete Guide 3rd Edition, Owlstone Medical >
< Nature, Elsevier, BioMed Central, Taylor and Francis 등 세계적인 학술지에 공개된 VOCs Biomarker 논문 들 >

1954년 노벨 화학상, 1962년 노벨 평화상을 수상한 ‘기능의학’의 아버지 ‘리누스 풀링(Linus Pauling)’에 의해 주창된 ‘분자의학’을 기반으로 사람의 호흡에서 발견할 수 있는 특정 VOCs에 대한 정량화 작업이 계속 연구되어 왔으며 분석 기술이 발전함에 따라 호흡에 포함된 VOCs의 ‘바이오마커’로서의 가능성이 높아지며 이와 관련된 논문 출판물의 수가 최근 급격히 증가 추세

2004년 영국 캠브릿지에서 설립된 Owlstone Medical社가 호흡 분석을 통한 Breath Biopsy를 발표하며 호흡을 통한 비침습적 바이오마커 개발이 주목을 받고 있음

VOCs

잠재적 VOCs 바이오마커 연구

< Nature, Elsevier, BioMed Central, Taylor and Francis 등 세계적인 학술지에 공개된 VOCs Biomarker 논문 들 >

전 세계 4,800여 개가 넘는 의학 학술지를 통해 발표된 논문의 문헌 분석을 한 결과 VOCs(휘발성 유기물질) 분석이 새로운 Biomarker 역할이 가능하다는 결과 도출

사람의 호흡에서 폐암에 대한 바이오마커 역할을 할 가능성이 높은 VOCs를 조사한 50개 이상의 연구논문을 확인 후 이 결과를 체계적으로 구조화하고 분석

이를 통해 1,000여 가지가 넘는 다양한 VOCs 중 건강한 사람의 호흡과는 달리 암 환자의 호흡에서 유의미한 변화를 표출한 VOCs를 확인. 최근 대만에서 진행되었던 연구에서는 총 116개의 VOCs에서 유의미한 변화가 감지되는 것으로 나타났으며, 수년간 다수의 연구에서 공통으로 발견된 VOCs는 77개, 그리고 이 모든 연구들을 구조화 하여 분석한 결과, 폐암을 진단하는데 가장 적합하다고 판단되는 특정 VOCs를 선정

VOCs 바이오마커 논문 분석과 일본 도호쿠대학교에서의 자체 실험을 통해 잠재적 바이오마커 가능성이 높은 VOCs를 설정

많은 연구를 통해 호흡은 물론 소변에서도 발견되는 VOCs 중 암환자와 건강한 사람 사이에 유의미한 농도의 차이가 발견된 3개의 VOCs를 특정

잠재적 바이오마커 후보로 설정한 3개의 VOCs는 Cyclohexanone Diisopropylphenol Methylpyrazine

Cyclohexanone
Diisopropylphenol
Methylpyrazine
3개의 VOCs를 잠재적 마커로 설정
VOCs

VOCs 분석의 문제점

Gas Chromatography
Mass Spectrometry
Proton-Transfer Reaction
Mass Spectrometry
Fourier Transfer Ion Cyclotron Resonance
Mass Spectrometry

첨단 과학기술의 발전과 질량분석법의 발전에 따라, 호흡에 포함된 VOCs 분석법도 고도화되는 추세

기존 호흡 분석 방법은 환자의 호흡 샘플을 채취하여 GCMS, PTR-MS 등 질량분석기 및 경우에 따라 ‘초 고분해능 퓨리에 변환 이온 사이클로트론 공명 질량 분석기(Fourier Transfer Ion Cyclotron Resonance Mass Spectrometry)’ 같은 초고가의 정밀과학기계를 통해 분석한 후 분석 결과 측정치를 데이터로 전환하여 결과 도출.

이 경우, 고가의 정밀기계는 물론 이를 분석할 수 있는 연구진, 시스템 엔지니어 등 많은 인력과 비용 및 시공간적 제한이 요구되어 현장에서 즉시 사용 가능한 진단 방법으로는 한계가 있는 상황

호흡을 통한 VOCs의 바이오마커 개발과 호흡을 통한 분자진단이 성공하기 위해선, 사용이 간편하면서도 초정밀 진단이 가능한 기술이 필요